پايان نامه تکوين يک روش گاز کروماتوگرافي انتخابي جهت تعيين مقدار آمانتادين در مايعات بيولوژيک در فایل ورد (word) دارای 71 صفحه می باشد و دارای تنظیمات و فهرست کامل در microsoft word می باشد و آماده پرینت یا چاپ است
فایل ورد پايان نامه تکوين يک روش گاز کروماتوگرافي انتخابي جهت تعيين مقدار آمانتادين در مايعات بيولوژيک در فایل ورد (word) کاملا فرمت بندی و تنظیم شده در استاندارد دانشگاه و مراکز دولتی می باشد.
این پروژه توسط مرکز مرکز پروژه و مقالات آماده و تنظیم شده است
توجه : توضیحات زیر بخشی از متن اصلی می باشد که بدون قالب و فرمت بندی کپی شده است
چکیده
Abstract:
پیشگفتار
ایتولوژی و پاتوفیزیولوژی :
علائم و نشانه های بالینی :
درمان
داروهای مورد استفاده ( 1 و 3 )
فصل اول
آمانتادین
1 ـ 1 ـ ویژگیهای فیزیکوشیمیایی
آمانتادین
آمانتادین هیدروکلراید
2 ـ 1 ـ فارماکوکینتیک :
3 ـ 1 فارماکولوژی
4 ـ 1 عوارض جانبی
5 ـ 1 تداخل دارویی
6 ـ 1 شکل دارویی و مورد مصرف
موارد مصرف عنوان نشده :
7 ـ 1 موارد منع مصرف و احتیاط
8 ـ 1 غلظت درمانی
9 ـ 1 سمیت
فصل دوم
مقدمه
1 ـ 2 کروماتوگرافی گازی
2 ـ 2 مزایایی کروماتوگرافی گازی
1 ـ سرعت
2 ـ تجزیه کیفی
3 ـ تجزیه کمی
4 ـ حساسیت
3 ـ 2 اجزای گاز کروماتوگرافی
1 ـ 3 ـ 2 گاز حامل
2 ـ 3 ـ 2 محل تزریق نمونه
3 ـ 3 ـ 2 ستون ها
ب ـ ستون های مویی ( Capillary columns ) :
4 ـ 3 ـ 2 آشکار سازها :
1 ـ آشکارساز یونیزاسیون شعله ای :
2 ـ آشکار ساز هدایت گرمایی :
3 ـ آشکار ساز جذب الکترون :
فصل سوم
روش های آنالیز
1 ـ 3 روش های آنالیز
1 ـ 1 ـ 3 شناسایی و روشهای رنگ سنجی
2 ـ 1 ـ 3 تیتراسیون
3 ـ 1 ـ 3 اسپکترومتری
4 ـ 1 ـ 3 کروماتوگرافی لایه نازک
5 ـ 1 ـ 3 گاز ـ مایع کروماتوگرافی ( GC )
6 ـ 1 ـ 3 کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا ( HPLC )
7 ـ 1 ـ 3 الکتروشیمی
8 ـ 1 ـ 3 فلورسانس اسپکترومتری
2 ـ 3 بازنگری مقالات آنالیز پلاسمایی آمانتادین هیدروکلراید
3 ـ 3 ـ طراحی روش GC جهت آنالیز آمانتادین در پلاسما
1 ـ 3 ـ 3 ـ ستون
1 ـ 1 ـ 3 ـ 3 ـ نوع ستون
2 ـ 1 ـ 3 ـ 3 ـ دمای ستون
2 ـ 3 ـ 3 ـ انتخاب استاندارد داخلی
3 – 3 ـ 3 ـ حلال استخراجی
4 ـ 3 ـ 3 ـ آماده سازی نمونه های سرمی
1-4-3-3- خصوصیات خون و انواع روشهای استخراج
ملاحظات
2 ـ 4 ـ 3 ـ 3 ـ روش مورد استفاده در آزمایش
4 ـ 3 ـ تعیین مقدار آمانتادین هیدروکلراید در سرم
1 ـ 4 ـ 3 دستگاهها ، وسایل و مواد مورد نیاز
1 ـ 1 ـ 4 ـ 3 ـ دستگاهها و وسایل مورد نیاز
2 ـ 1 ـ 4 ـ 3 ـ مواد مورد نیاز
2 ـ 4 ـ 3 ـ شرایط کروماتوگرافی
3 ـ 4 ـ 3 ـ آماده سازی نمونه های سرمی
4 ـ 4 ـ 3 ـ منحنی کالیبراسیون سرمی
5 ـ 4 ـ 3 ـ ارزیابی تغییرات درون روزی و بین روزی
6 ـ 4 ـ 3 ـ درصد بازیافت آمانتادین
فصل چهارم
نتایج و بحث
1 ـ 4 ـ کروماتوگرام و زمان بازداری
2 ـ 4 ـ منحنی کالیبراسیون سرمی
3 ـ 4 نتایج ارزیابی اعتبار روش و تغییرات درون روزی و بین روزی
4 ـ 4 ـ تعیین محدوده قابل شناسایی و پائین ترین حد قابل تعیین مقدار توسط روش آنالیز
5 ـ 4 ـ تعیین درصد بازیافت آمانتادین
Refrences:
1- The Merck-Manual of Diagnosi and Therapy , 1th. Ed., Merck Research laboratories, vol 22, 1466-1470, 1999.
2- مژدهی آذر، همایون، نیایش، مهران، مدرس موسوی، فرزاد (مترجمان)، فارماکولوژی پایه و بالینی کاتزونگ، انتشارات ارجمند، صفحه 609-597 و 1377
3- Goodman Gilman, J., Hardman, J.G., Goodman and Gilman’s the pharmacological basis of therapeutics, loth. Ed., Mc. Graw- Hill publishing co., 1328-1330, 2001.
4- Martindale the complete drug Refrence 33re.ed., The pharmaceutical press, 1161-1162.
5- Clarke’s isolation and identification of Drugs, 2nd. ed., pharmaceutical society of Great Britain, 333-334 1986.
6- Williams, D.A., Lemke, t.l., Foye’s principles of Medicinal chemistry, 5th. ed., Lippincott williams & Wilkins, 957, 2002.
7- CADA, D.J., Covington, T.R., et. al ., Drug Facts and Comparisons, Pocket version, 6th. ed., Facts and comparisons , 899-901, 2002.
8- شفیعی، عباس (مترجم)، تجزیه داروها در مایعات زیستی، مؤسسه انتشارات و چاپ دانشگاه تهران، صفحه 48-38 و 120-119 و
9- سلاجقه ، عبدالرضا، توسلی، ویدا، موسوی ، سیدرضا (مترجمان) دستور کار آزمایشگاه تجزیه دستگاهی ، مرکز نشر دانشگاهی، 445-439 و 1380
10- توسلی، ویدا، خلیلی، هوشنگ، معصومی، علی (مترجمان)، مبانی شیمی تجزیه، چاپ اول، مرکز نشر دانشگاهی، جلد دوم، صفحه 805-790 ، 1376
11- کمالی زاد، عباس (مترجم)، مبانی کروماتوگرافی گازی، مرکز نشر دانشگاهی، صفحه ، 1367
12- شفیعی، عباس، کروماتوگرافی و طیف سنجی، انتشارات دانشگاه تهران، صفحه ، 1373
13- Kirschbaum, J., Analytical Profiles of Drug Substances, The American pharmaceutical Association, Vo. 12, 20-30,
14- Fujino, H., Goya, Sh., A Fluorogenic Reagent, 3-(4,6 – Diflurotriazinyl) amino – 6- methoxy coumarin, for the Determination of Amantadine by itigh-performance Liquid chromatography, J.chem. pharm. Bull., 38 (2), 544-545, 1990.
15- SCHMER MUND, J.T., Locke, D., Design of photoioniz Detector for High- performance Liquid chromatography using an automated liquid – to – vapor phase interface and application ta phendoarbital an animal feed and to amantadine , j.chromatogr, 505, 319-328, 1990.
16- Vander Horst, F.AL, Teeu Wsen, J., et al., High – Performance liquid chromatographic determination of amantadine in urine after micelle – mediated pre-column derivatization with 1-fluoro – 2,4-dinitrobenzene, J. pharmaceutical & biomedical analysis , 8, 799-804.
17- Zhon, F., krull, I.S., Direct determinatim of adamantanamine in plasma and urine with 619,93-40, 1998.
18- Stumph, MJ., Noall, MW., et al., , Gas – Chromatographic determination of amantadine in human urine, J.Clin chem, 26 (2), 295-6, 1980.
19- Slouf 1, A., POMMIER, F., Gas Chromatographic Determinatim of Amantadine Hydrochloride (Symmetrel) iN Human plasma and urine, J.Chromatogr., 183, 33-39, 1980.
20- BELANGER, P.M., BELANGER, O.G, Gas-liquid Chromatographic determination of plasma and urinary levels of amantadine in man, J.Chromatogr., 228,327-332,1982.
21- Rakestraw, D., Determination of amantadine in human plasma by capillary gas chromatography using electron – capture detection following derivatization with petafluorobenzoyl chloride, J. pharm Biomed And., 11(8), 699-703,
در این تحقیق یک روش ساده و کم هزینه به منظور تعیین مقدار آمانتادین در سرم با استفاده از دستگاه گاز کروماتوگراف طراحی گردید
در این روش از گاز حامل نیتروژن ، ستون OV17 و دتکتور FID به همراه استاندارد داخلی پسودوافدرین استفاده شد. نمونه ها توسط اسید پرکلریک پروتئین زدایی شده و عمل استخراج توسط اتر انجام گردید که بازیافت روش کامل بود
در شرایط مذکور پیک آمانتادین ،استاندارد داخلی از یکدیگر و مواد آندوژن به خوبی جدا گردید. ضریب تغییرات درون روزی و بین روزی روش آنالیز در حد قابل قبول بوده و حد آشکارسازی روش 8/0 محاسبه شد
واژه های کلیدی: آمانتادین ،ساس ،پلاسما
آمانتادین دارویی ضد ویروسی است که دارای خواص آنتی پارکینسونی است
بیماری پارکینسون چهارمین بیماری شایع نورودژنراتیو در افراد مسن است . که 1% افراد بالای 65 سال و 4/0% افراد بالای 40 سال را تحت تأثیر قرار میدهد . سن متوسط شروع حدود 57 سال است . ( 1 )
در پارکینسون اولیه ، نورونهای جسم سیاه و ساقه مغز از دست می روند که دلیل آن شناخته نشده است . از دست رفتن این نورنها باعث کاهش نوروترنسمیتر دو پامین در این مناطق می شود . شروع معمولاً بعد از 40 سال است
پارکینسونسیم ثانویه ، در اثر بیماریهای ایدیوپاتیک دژنراتیو ، داروها ، یا توکسین ها ایجاد می شود . شایع ترین دلیل پارکینسونیسم ثانویه مصرف داروهای آنتی سایکوتیک و رزرپین است که بوسیله بلوک رسپتورهای دو پامین باعث پارکینسون می شوند . دلایل دیگر عبارتند از مونواکسید کربن مسمومیت با منگنز ، هیدروسفالوس ، تومورها و انفارکت هایی که مغز میانی را تحت تأثیر قرار می دهند . ( 1 )
داروهایی که سبب ایجاد سندرم پارکینسونیسم می شوند یا آنتاگونیست رپستورد و دوپامین هستند ( مثل داروهای آنتی سایکوتیک ) ، یا سبب تخریب نورونهای دوپا منیرژیک در نیگرو استر یا تال می شوند . ( مثل MPTP ) ( 2 )
در 50 تا 80 درصد بیماران ، بیماری بی سرو صدا و غافلگیرانه با 4 تا 8 HZ ترمور ( Pill – rolling ) یک دست شروع می شود . ترمور و لرزش در حال استراحت بیشترین مقدار است و در حال حرکت کمتر می شود . و در هنگام خواب ناپدپد می شود . و با فشارهای روحی و خستگی بیشتر می شود . معمولاً دست ها و بازوها و پاها بیشتر تحت تأثیر قرار می گیرند . و به همین ترتیب فک ، زبان ، پلک هم می توانند تحت تأثیر قرار بگیرند . اما صدا لرزش پیدا نمی کند . در خیلی از بیماران فقط ریجیدیتی رخ می دهد . و لرزش وجود ندارد . سفتی پیشرفت می کند و حرکات کند می شود . ( برادی کاردی ) یا کم می شوند ( هیپوکینزیا ) و یا شروع حرکات سخت می شود ( آکینزیا )
که سختی و هیپوکینزی ممکن است منجر به درد و احساس خستگی شوند . صورت شبیه ماسک می شود . با دهان باز و ناپدپد شدن برق چشم ها که ممکن است بادپرسیون اشتباه شود . راه رفتن مشکل می شود . فرد به این سو و آن سو حرکت می کند و خودش را می کشد . قدم ها کوتاه و بازوها در کنار کمر ثابت اند و حرکت نمی کنند. ( 1 )
بیماری پارکینسون معمولاً پیشرونده است و منجر به ناتوانی فزاینده می شود مگر اینکه درمان موثر انجام گیرد . غلظت دوپامین که بطور طبیعی در هسته های قاعده ای مغز بالا می باشد در پارکینسونیسم کاهش می یابد . تلاش های دارویی برای تقویت فعالیت دوپامینرژیک با آگوسیت های دوپامین توفیقاتی در تخفیف تعداد زیادی از علایم کلینیکی این عارضه داشته است . یک رویکرد دیگر که مکمل روش قبل است عبارتی از ایجاد تعادل طبیعی بین تأثیرات کولینرژیک و دوپامینرژیک روی هسته های قاعده ای توسط داروهای آنتی موسکارینی می باشد . ( 2 )
پودر سفید رنگ کریستالی که به راحتی در کلروفرم حل می شود و در آب بسیار کم ( spaningly ) حل می شود
PH محلول 20% آبی آن بین 3 و 5 است
نام شیمیایی آن می باشد ( 4 و 5 )
فرمول ساختمانی آن
پودر سفید کریستالی ، با نقطه ذوب همراه با تخریب آن
به نسبت 5/2 : 1 در آب ، 5 : 1 در اتانول و در کلروفرم حل می شود . و در اتر نسبتاً غیر قابل حل است . ( 4 و 5 )
آمانتادین سولفات
Pka =
جذب : به راحتی و اغلب به طور کامل از دستگاه گوارش جذب می شود . یک دوز mg100 خوراکی آن سطح سرمی در مدت 8 ـ 1 ساعت ایجاد می کند( 6 ) اوج غلظت پلاسمایی 4 ساعت بعد ازمصرف ایجاد می شود. (4 و5)
حداکثر غلظت بافتی هنگامی که دوز mg100 هر 12 ساعت مصرف شود در مدت 48 ساعت ایجاد می شود ( 6 )
بعد از مصرف خوراکی آمانتادین در بافتهایی مانند قلب و کلیه و کبد و شش ها یافت شده است . از جفت و سد خونی ـ مغزی عبور می کند و همچنین به شیر ترشح می شود . پروتئین با یندینگ آن در حدود 67% است . ( 4 )
بیشتر دارو به صورت دست نخورده از طریق فیلتراسیون گلومرولی دفع می شود . هر چند متابولیت استیله هم در ادرار ردیابی شده است . (4 )
در حدود 56% دوز به صورت دست نخورده در مدت 24 ساعت در ادرار وارد می شود و در حدود 86% آن در طی 4 روز وارد ادرار می شود . ( 6 )
مکانیسم دقیق آن شناخته نشده است اما تصور می شود باعث ریلیز دو پامین از انتهای دو پامینرژیک اعصابی می شود که در جسم سیاه افراد پارکینسونی باقی مانده اند . ( 7 ) در بیماری انفلوانزا ، آمانتادین از نفوذ ذرات RNA ویروس به سلول میزبان جلوگیری می کند . همچنین از نسخه برداری ویروس جلوگیری می نماید ( 6 )
عوارض معمولاً وابسته به دوز هستند و نسبتاً خفیف می باشند. غلظت های پلاسمایی بالا از آمانتادین ( 1 تا 5 میکروگرم در میلی لیتر) با پاسخ های نورتوکسیک جدی همراه است شامل : تحریک پذیری ، اشکال در تمرکز ، سرگیجه ، گیجی ، بی خوابی ، سردرد تغییرات خلق یا واکنش های سایکوتیک ، توهمات، هذیان ، تشنج یا کوما و آریتمیهای قلبی ( 3 )
اثرات نوروتوکسیک آمانتادین با مصرف همزمان آنتی هیستامین ها ، داروهای سایکوتروپیک و آنتی کولینرژیک ها مخصوصاً در افراد مسن تر افزایش می یابد . ( 3 )
سایر عوارض آمانتادین شامل هیپوتانسیون ارتواستاتیک ، ادم محیطی ، آتاکسی ، لتارژی، تهوع و استفراغ ، بی اشتهایی ، خشکی دهان ، یبوست ، راش پوستی ، تاری دید ، حساسیت به نور ، لکوپنی و CHF
ممکن است اثرات آنتی کولینرژیک ها را تشدید کند ( 4 )
داروهایی که PH ادرار را بالا می برند ممکن است ترشح آمانتادین در ادرار را کم کنند.(4 )
برای دریافت پروژه اینجا کلیک کنید